VEGA 2/0197/11

Vedúci projektu: Alexandra Zahradníková, jr., Jana Pavelková

Trvanie: január 2011 – december 2013
Koordinujúca organizácia: Ústav molekulárnej fyziológie a genetiky SAV, Bratislava

Anotácia:

Robustnosť spriahnutia excitácie s kontrakciou v kardiomyocytoch je na lokálnej úrovni zabezpečená prítomnosťou veľkého počtu DHPR a RyR kanálov v diáde. Značná naddimenzovanosť systému umožňuje v prípade potreby regrutovať viac kanálov a tým plynulo reagovať na potreby zvýšenej kontrakcie. Tento projekt sa zameriava na štúdium mechanizmu vzájomnej komunikácie medzi DHPR a RyR kanálmi, ktorá prebieha prostredníctvom Ca2+ iónov, v kardiomyocytoch in situ. Použijeme kombináciu dvoch moderných experimentálnych techník. Metóda napäťového zámku umožňuje sledovať odpovede DHPR kanálov na napäťový stimul a merať hodnoty vápnikového prúdu, ktorý je stimulom pre aktiváciu RyR kanálov. Metóda konfokálnej mikroskopie umožňuje sledovať lokálne uvoľňovanie vápnika prostredníctvom RyR kanálov a tak priamo merať ich aktivitu in situ. Výsledkom projektu bude lepšie pochopenie mechanizmov regulujúcich komunikáciu medzi DHPR a RyR kanálmi, umožňujúce štúdium zmien týchto mechanizmov, ku ktorým dochádza počas kardiomyopatií

Kľúčové slová:

Vápniková signalizácia, spriahnutie excitácie s kontrakciou, kardiomyocyty, vápnikový prúd, ryanodínové receptory

Ciele:

Cieľom projektu je prehĺbenie poznatkov o mechanizmoch vzájomnej komunikácie DHPR a RyR kanálov prostredníctvom iónov vápnika v diádach kardiomyocytov. Otázky, ktoré si kladieme sú:

• Akým spôsobom vplýva množstvo stimulujúceho vápnika na rýchlosť a amplitúdu lokálneho uvoľňovania vápnika?
• Do akej miery sú rýchla a pomalá inaktivácia vápnikového prúdu závislé na rýchlosti a amplitúde lokálneho uvoľňovania vápnika?
• Ktoré vnútrobunkové regulátory aktivity RyR kanálov sa najviac podieľajú na modulácii lokálneho uvoľňovania vápnika?

Publikácie: